4-hydroxy-2-nonenal as a marker of the oxidative stress in brains of dogs with canine distemper / 4-hidroxi-2-nonenal como marcador de estresse oxidativo no cérebro de cães com cinomose

Canine Distemper is a disease caused by Canine morbillivirus (CM), a pantropic virus that can affect the central nervous system (CNS), causing demyelination. However, the pathogenesis of this lesion remains to be clarified. Brain samples of 14 naturally infected dogs by CM were analyzed to evaluate the presence of oxidative stress and demyelination. RT-PCR assay was performed to confirm a diagnosis of canine distemper in the brain, immunohistochemistry anti-CM was used to localize the viral proteins in the tissue, and anti-4-hydroxy-2-nonenal (4-HNE) was a marker of a product of lipid peroxidation. The results showed the presence of viral proteins in the demyelinated area with the presence of 4-HNE. Our results suggest that the CM virus infection causes oxidative stress leading to lipid peroxidation, which causes tissue damage and demyelination. In conclusion, oxidative stress plays a significant role in canine distemper pathogenesis in the CNS.(AU)

A cinomose canina é uma doença causada pelo Morbilivírus canino (CM), um vírus pantrópico que pode afetar o sistema nervoso central (SNC), causando desmielinização. No entanto, a patogênese dessa lesão não está totalmente esclarecida. RT-PCR e imuno-histoquímica foram realizadas para confirmação do diagnóstico de cinomose em amostras de encéfalo de 14 cães naturalmente infectados. Após confirmação, foi realizada uma avaliação do estresse oxidativo por imuno-histoquímica com uso de anti-4-hidroxi-nonenal (4HNE) como marcador de produtos resultantes da peroxidação lipídica. Os resultados sugerem que a infecção pelo CM causa estresse oxidativo no tecido, levando a peroxidação lipídica, a qual causa danos ao tecido, culminando com desmielinização. Conclui-se que o estresse oxidativo tem papel importante na patogênese da cinomose canina no sistema nervoso central.(AU)

Demyelination in experimental intraventricular neurocysticercosis / Desmielinização na neurocisticercose intraventricular experimental

Abstract Neurocysticercosis (NCC) is classified as a neglected tropical disease, which affects mainly Latin America and Africa in spite of some reports in North America and Europe. NCC represents the cause of up to 30% of the reported cases of epilepsy in endemic countries. The NCC injuries present direct relation to the development stage, location, and number of parasites as well as to the host immune response. This study aimed the characterization of the inflammatory response and tissue injuries by means of the analyses of the periventricular and parenchymatous demyelination through the experimental intraventricular NCC infection. Therefore, BALB/c mice were submitted to experimental NCC inoculation with Taenia crassiceps cysticerci. Their brains were removed at 7, 30, 60, and 90 days after the inoculation (DAI), and analyzed after staining with hematoxylin and eosin (HE), Luxol Fast Blue, and Nissl. It was possible to observe ventriculomegaly, inflammatory infiltration composed by polymorphonuclear and mononuclear cells, and foamy macrophages. The presence of inflammatory cells was associated with neurodegeneration detected by the areas with demyelination observed initially in the periventricular area and lately in the parenchyma. In conclusion, the presence of cysticerci and the consequent inflammation were able to promote initial periventricular demyelination followed by parenchymatous demyelination as the infection progressed.

Resumo A neurocisticercose (NCC) é classificada como uma doença tropical negligenciada que afeta principalmente a América Latina e a África, apesar de alguns relatos na América do Norte e na Europa. A NCC é responsável por cerca de 30% dos casos de epilepsia em países endêmicos. Estas lesões parecem ter estreita relação com o estádio de desenvolvimento, com a localização e o número de parasitas, bem como a resposta imune do hospedeiro. O presente estudo objetivou caracterizar a resposta de células inflamatórias e as lesões teciduais pela análise da desmielinização periventricular e parenquimatosa ao longo da infecção experimental de NCC intraventricular. Para tanto, camundongos BALB/c foram submetidos a NCC experimental através da inoculação de cisticercos de Taenia crassiceps. O encéfalo foi retirado aos 7, 30, 60 e 90 dias após inoculação (DAI) e analisado após coloração por Hematoxilina e Eosina (HE), Luxol Fast Blue e Nissl. Observou-se ventriculomegalia, processo de infiltração inflamatório composto por células polimorfonucleares, mononucleares e macrófagos espumosos. A presença de células inflamatórias foi associada com neurodegeneração, observada pelas áreas de desmielinização que foram inicialmente periventricular e mais tardiamente no parênquima. Em conclusão, observa-se que a presença dos cisticercos e a inflamação foram capazes de promover desmielinização periventricular inicial e parenquimatosa conforme houve progressão tardia da infecção.

Isolamento e diferenciação das células-tronco da polpa dentária canina em células progenitoras neurais / Isolation and differentiation of canine dental pulp stem cells in neural progenitor cells

O objetivo deste estudo foi verificar a capacidade de diferenciação das células-tronco da polpa dentária canina em células progenitoras neurais bem como quantificar obtenção e viabilidade celular, durante três passagens em cultura. As células foram extraídas da polpa dentária de dois cadáveres caninos, com aproximadamente dez meses de idade, que foram a óbito em decorrência de traumatismo automotivo. Após três subculturas, realizou-se avaliação da viabilidade celular por quantificação em câmara de Neubauer. A partir disso, induziu-se diferenciação neural em meio de cultura neurobasal (Gibco™), com células aderidas ao plástico ou suspensas em placas tratadas com agarose. Após sete e 14 dias em cultivo indutor, observou-se morfologia e perfil imunofenotípico utilizando citometria de fluxo e imunocitoquímica fluorescente. Aos 14 dias as células apresentaram alto grau de expressão para marcadores anti-nestina e anti-glial fibrillary acidic protein (anti-GFAP). Anteriormente, obteve-se ao 25º dia, média de 18x106 células viáveis indiferenciadas oriundas do tecido pulpar. Sugere-se que as células-tronco indiferenciadas da polpa dentária canina apresentem índices satisfatórios de diferenciação em células progenitoras neurais, aderidas ou suspensas em cultura. A polpa dentária dos dentes decíduos caninos, fornece células indiferenciadas viáveis em quantidade adequada.(AU)

The objective of this study was to verify the differentiation capacity of canine tooth pulp stem cells in neural progenitor cells as well as to quantify the attainment and viability during three culture passages. The cells were extracted from the dental pulp of two canine cadavers, with approximately ten months of age, which died due to automotive trauma. After three subcultures, cell viability evaluation was performed by Neubauer chamber quantification. Neural differentiation was induced in neurobasal culture medium (Gibco ™), with cells adhered to the plastic or suspended in agarose-treated plates. After seven and 14 days in inducer culture, morphology and immunophenotypic profile were observed using flow cytometry and fluorescent immunocytochemistry. At 14 days the cells had a high degree of expression for anti-nestin and anti-glial fibrillary acidic (anti-GFAP) markers. Previously, an average of 18x106 undifferentiated viable cells from the pulp tissue were obtained on the 25th day. It is suggested that the undifferentiated canine pulp stem cells present satisfactory differentiation indices in neural progenitor cells, adhered or suspended in culture. The dental pulp of deciduous canine teeth provides viable undifferentiated cells in adequate quantity.(AU)

Atuação da fisioterapia na reabilitação de paciente com Síndrome de Guillain-Barré / Physical therapy performance in rehabilitation of patient with Guillain-Barré Syndrome

Introdução: A Síndrome de Guillain-Barré (SBG) é definida como uma polirradiculoneuropatia inflamatória aguda, autoimune, em que ocorre a desmielinização dos nervos periféricos, causando fraqueza motora e alterações sensoriais. A evolução da SGB é caracterizada pela progressiva perda motora, que em geral afeta primeiro os membros inferiores progredindo para os superiores, e pela hiporreflexia ou arreflexia, com comprometimento do nervo craniano. A fase aguda pode durar algumas semanas, engloba o início dos sintomas e a estabilização da desmielinização. Após esse período inicia-se a fase de recuperação, que coincide com a remielinização e regeneração dos axônios. Objetivo: O presente estudo tem como objetivo avaliar a eficácia da fisioterapia no processo de reabilitação de pacientes portadores da SGB, observando abordagens diversas e principalmente ressaltar a importância da atenção fisioterapêutica durante esse processo. Métodos: Foi realizada uma revisão da literatura dos últimos 10 anos que abordassem o tema da SGB associada à Fisioterapia. Resultados: Em todos os casos estudados, embora cada um com sua particularidade em relação à necessidade da reabilitação, foram observadas melhoras significativas, com ganho de capacidade funcional fundamental para independência em atividades diárias. Conclusão: Foi possível concluir que a intervenção fisioterapêutica é muito importante e eficaz na recuperação das limitações funcionais ocasionadas pela SGB, promovendo ao portador independência nas atividades diárias e melhorando a qualidade de vida. (AU)

Guillain-Barré Syndrome (GBS) is defined as an acute, autoimmune, inflammatory polyradiculoneuropathy in which peripheral nerves demyelination occurs, causing motor weakness and sensory changes. The evolution of GBS is characterized by progressive motor loss, which generally affects first the lower limbs progressing to the superiors, and by hyporeflexia or arreflexia, with impairment of the cranial nerves. The acute phase may last for a few weeks, encompasses the onset of symptoms and the stabilization of demyelination. After this period begins the recovery phase, which coincides with the demyelization and regeneration of the axons. Objective: The objective of this study was to evaluate the effectiveness of physical therapy in the rehabilitation process of patients with GBS, observing different approaches and especially emphasizing the importance of physical therapeutic attention during this process. Method: Literature review of the last 10 years on GBS associated to Physical therapy. Results: In all the cases studied, although each with its particularity in relation to need for rehabilitation, significant improvements were observed, with gain of functional capacity. Conclusion: We conclude that the physical therapy intervention is effective in the recovery of the functional limitations caused by GBS, promoting the independence in daily activities and improving the quality of life. (AU)

Mielinólise pontina em paciente etilista / Pontine myelinolysis in an alcoholic patient

A Mielinólise Pontina (MP) define-se como uma lesão desmielinizante, associada a quadro de tetraparesia e incapacidade na fala, frequentemente relacionada a distúrbios eletrolíticos e observada em pacientes etilistas. Relatamos o caso de um paciente com diagnóstico de MP firmado por ressonância magnética (AU)

Pontine myelinolysis (MP) is defined as a demyelinating lesion associated with tetraparesis and disability in speech, often related to electrolyte disturbances and observed in alcoholic patients. Here we report the case of a patient diagnosed with MP through MRI (AU)

Efeito da talidomida sobre o processo inflamatório e desmielinização na encefalomielite auto-imune experimental: estudo histopatológico e expressão de TNF-α e iNOS / Effect of thalidomide on the inflammatory process and demyelination in experimental autoimmune encephalomyelitis: histopathologic study and expression of TNF-α e iN

A encefalomielite autoimune experimental (EAE) é uma doença inflamatória e desmielinizante do sistema nervoso central (SNC) caracterizada por incapacidades temporárias ou permanentes. A patogênese envolve a reação auto-imune associada com a produção de citocinas pró inflamatórias, tais como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α). Esta citocina está associada com o aumento de radicais livres de oxigênio, como o óxido nítrico, liberados pelas células imunes ativadas. Além de aumentar a inflamação, tanto o fator de necrose tumoral, como o óxido nítrico causam lesão tecidual direta. Este estudo avaliou o efeito da talidomida na progressão clínica da doença, desenvolvimento da reação inflamatória e desmielinização. A expressão tecidual "in situ" do TNF-α e iNOS, uma enzima associada com a produção de óxido nítrico, foi investigada em amostras do SNC obtidos durante o desenvolvimento do modelo de EAE em ratos Lewis. Métodos: Ratos Lewis(n = 30) foram divididos em grupo de controle saudável (I), grupo experimental de encefalomielite autoimune (II) e o grupo tratado com talidomida (III). Os ratos foram monitorizados durante 15 dias para determinação da condição clínica, após este período, os animais foram eutanasiados e as amostras do sistema nervoso central foram obtidas para a realização de estudo histopatológico e imuno-histoquímico Resultados: Todos os animais do grupo II tiveram sintomas relacionados a EAE, enquanto apenas um do grupo tratado talidomida apresentaram alterações clínicas. O estudo histopatológico revelou que as amostras de SNC do grupo II apresentaram áreas de intenso infiltrado inflamatório mononuclear difuso e presença de áreas de desmielinização. No entanto, os animais tratados com talidomida apresentaram ocasionalmente um leve infiltrado inflamatório e bainhas de mielina bem organizadas. Além disso, a expressão de TNF-α e iNOS foram significativamente maiores no grupo II, quando comparado com o grupo tratado com a talidomida. Conclusões: Os resultados considerados em conjunto sustentam a hipótese de que a talidomida inibe a intensidade do processo inflamatório e desmielinização, assim como reduz a produção de mediadores inflamatórios modulando o desenvolvimento da encefalomielite auto-imune experimental em ratos Lewis.

Experimental autoimmune encephalomyelitis is a inflammatory and demyelinating disease of central nervous system (CNS) characterized by permanents or temporary disabilities. Its pathogenesis involves autoimmune reaction associated with the production of pro inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor alpha (TNF-α). This cytokine is associated with increase of reactive oxygen free radicals, such as nitric oxide, released by activated immune cells. Besides enhancing inflammation, both tumor necrosis factor as nitric oxide cause pathologically direct destruction of proteins and enzyme oxidation. This study focuses on clinical disease progression, development of the inflammatory reaction and evaluation axonal myelination . The " in situ" tissue expression of the TNF-α and inducible nitric oxide synthase iNOS ,an enzyme associated with the production of nitric oxide , were also investigated in CNS samples obtained during the development of experimental autoimmune encephalomyelitis model in Lewis rats. Methods: Lewis rats were used to perform the classical model of EAE. The rats ( n=30) were divided into the healthy control group (I), experimental autoimmune encephalomyelitis group (II) and thalidomide treated group (III). The rats were monitored for 15 days for determination of clinical score , after this period , the animals were euthanized and samples were obtained from the central nervous system in which histopatological study and immunohistochemistry for SNC in situ detection of TNF-α and inducible nitric oxide synthase (iNOS) were performed. Results: All animals of group II had symptoms related to experimental encephalomyelitis , while only one of the thalidomide treated group showed clinical changes. The histopatological study revealead that SNC samples of group II presented areas of intense focal and diffuse mononuclear inflammation and the myelin sheaths were scarce and poorly stained. However, thalidomide treated rats presented occasionally a mild perivascular inflammatory infiltrate and myelin sheaths were organized and well evidenced. In addition, the expression of TNF-α and iNOS were significantly higher in the group II when compared with thalidomide treated group. Conclusions: The results taken together support the hypothesis that thalidomide inhibits the intensity of the inflammation and demyelination process and as well as reduces the production of inflammatory mediators influencing the development of experimental autoimmune encephalomyelitis in Lewis rats

Neurological complications following bariatric surgery / Complicações neurológicas da cirurgia bariátrica

OBJECTIVE: It was to report on Brazilian cases of neurological complications from bariatric surgery. The literature on the subject is scarce. METHOD: Cases attended by neurologists in eight different Brazilian cities were collected and described in the present study. RESULTS: Twenty-six cases were collected in this study. Axonal polyneuropathy was the most frequent neurological complication, but cases of central demyelination, Wernicke syndrome, optical neuritis, radiculits, meralgia paresthetica and compressive neuropathies were also identified. Twenty-one patients (80%) had partial or no recovery from the neurological signs and symptoms. CONCLUSION: Bariatric surgery, a procedure that is continuously increasing in popularity, is not free of potential neurological complications that should be clearly presented to the individual undergoing this type of surgery. Although a clear cause-effect relation cannot be established for the present cases, the cumulative literature on the subject makes it important to warn the patient of the potential risks of this procedure.

OBJETIVO: Foi relatar casos de pacientes brasileiros com complicações neurológicas da cirurgia bariátrica. A literatura no assunto é escassa. MÉTODO: Foram reunidos e descritos casos atendidos por neurologistas em oito cidades brasileiras diferentes. RESULTADOS: Vinte e seis casos foram coletados neste estudo. A complicação neurológica mais frequente foi a polineuropatia axonal, mas também foram identificados casos de desmielinização central, síndrome de Wernicke, neurite óptica, radiculites, meralgia parestésica e neuropatias compressivas. Vinte e um pacientes (80%) não tiveram recuperação ou tiveram apenas recuperação parcial dos sinais e sintomas neurológicos. CONCLUSÃO: A cirurgia bariátrica, procedimento cada vez mais popularizado, não está livre de potenciais complicações neurológicas as quais deveriam ser claramente expostas aos indivíduos que a ela se submetem. Embora não possa ser estabelecida uma clara relação causa-efeito entre essa cirurgia e os sinais e sintomas referidos nos casos aqui apresentados, a literatura consultada mostrou ser importante alertar o indivíduo acerca dos riscos potenciais envolvidos nesse procedimento.

Physiopathology of symptoms and signs in multiple sclerosis / Fisiopatologia dos sintomas e sinais na esclerose múltipla

The physiopathology of symptoms and signs in multiple sclerosis (MS) is a less divulged topic albeit its importance in the patients' management. OBJECTIVE: It was to summarize the main biophysical and biochemical mechanisms which produce the clinical manifestations in MS. RESULTS: The mechanisms underpinning neurological deficits are described in the relapsing and in the progressive phases, stressing inflammatory and neurodegenerative components, especially demyelination, axonal damage and conduction impairment. Transient worsening based in Uhthoff's phenomenon, mechanisms producing positive symptoms, as paraesthesias and Lhermitte sign due to axonal hiperexcitability and ephaptic interactions, and development of cortical symptoms will also be addressed. The variety of processes leading to neural repair and functional recovery in the remitting phase is focused, as remyelination and adaptive changes due to neural plasticity. CONCLUSION: The awareness of mechanisms producing symptoms in MS emphasises the role of symptomatic and rehabilitation therapies in the improvement of patients' well-being.

A fisiopatologia dos sintomas e sinais na esclerose múltipla (EM) é um tópico pouco divulgado apesar da sua importância na abordagem dos doentes. OBJETIVO: Foi apresentar os principais mecanismos biofísicos e bioquímicos que produzem manifestações clínicas da EM. RESULTADOS: Descrevem-se os mecanismos subjacentes aos défices neurológicos nas fases de surto e progressivas, realçando as componentes inflamatória e neurodegenerativa, especialmente desmielinização, lesão axonal e alterações da condução. Serão igualmente referidos os sintomas transitórios explicados pelo fenômeno de Uhthoff, a produção de sintomas positivos, como as parestesias e o sinal de Lhermitte por hiperexcitabilidade axonal e interações efáticas, e o desenvolvimento de sintomas corticais. Apresentam-se os diversos processos de reparação neural e de recuperação funcional nas fases de remissão, como a remielinização e as alterações adaptativas por neuroplasticidade. CONCLUSÃO: O conhecimento dos mecanismos que produzem os sintomas da EM realça o papel das terapêuticas sintomáticas e de reabilitação na melhoria do bem-estar dos doentes.

Síndrome de desmielinização osmótica: relato de caso com evolução favorável / Osmotic demyelination syndrome: report of a case with favorable outcome

Os autores relatam um caso de paciente apresentando evolução favorável após confirmado diagnóstico de síndrome de desmielinização osmótica (mielinólise pontina central e extrapontina) através de exame de ressonância magnética.

The authors report a case of a patient with favorable outcome after diagnosis of osmotic demyelination syndrome (central pontine and extrapontine myelinolysis) confirmed by magnetic resonance imaging.

Incidental demyelinating inflammatory lesions in asymptomatic patients: a Brazilian cohort with radiologically isolated syndrome and a critical review of current literature / Desmielinização inflamatória incidental em indivíduos assintomáticos: uma coorte brasileira com síndrome radiológica isolada e uma revisão crítica da literatura atual

Despite the definition of specific diagnostic criteria to identify radiologically isolated syndrome (RIS) suggestive of multiple sclerosis, its natural history remains incompletely understood. We retrospectively analyzed a Brazilian cohort of 12 patients to clarify their features and to emphasize the role of imaging predictors in clinical conversion. We demonstrated that, although some individuals did not exhibit progression over a lengthy follow-up period (16.7 percent), most patients will progress clinically or radiologically in the initial years of the follow-up (83.3 percent). Infratentorial and spinal cord involvement, as well as the total number of lesions, were more relevant predictors of progression than gadolinium enhancement. Further studies remain necessary to define the risk of conversion in males and to clarify the cognitive abilities of RIS patients. This study may provide an improved understanding of the natural course and evolution of incidental magnetic resonance imaging lesions, and further assists with the management of RIS in clinical practice.

Apesar da definição dos critérios diagnósticos específicos para identificar a síndrome radiológica isolada (SRI) sugestiva de esclerose múltipla, sua história natural ainda não foi completamente entendida. Analisamos retrospectivamente uma coorte brasileira de 12 pacientes visando a esclarecer suas características e enfatizar o papel da imagem em predizer conversão clínica. Embora alguns indivíduos não apresentem progressão em longo período de acompanhamento (16,7 por cento), a maioria dos pacientes com SRI progrediu clínica ou radiologicamente nos primeiros anos do seguimento (83,3 por cento). O comprometimento infratentorial e da medula espinhal, bem como o número total de lesões, foram mais relevantes em predizer a progressão que a presença de impregnação pelo gadolínio. Estudos futuros são necessários para definir o risco de conversão em homens e para esclarecer a repercussão cognitiva da SRI. Este estudo pode ampliar o entendimento da história natural e da evolução das lesões incidentais à imagem de ressonância magnética contribuindo para a adequada condução clínica da SRI.

Síndrome de Miller Fisher: considerações diagnósticas e diagnósticos diferenciais / Miller Fisher syndrome: diagnosis considerations and differentials diagnosis

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A síndrome de Miller Fisher apresenta a tríade oftalmoplegia, ataxia e arreflexia e, em muitas situações pode ser confundida com a doença de Guillian-Barré ou com a encefalite de Bickerstaff, em que ocorre um acometimento dos níveis de consciência. O objetivo deste estudo foi alertar para o possível diagnóstico de Miller Fisher, uma variante da síndrome de Guillain-Barré, abordando algumas recentes descobertas envolvidas com sua fisiopatologia como também, considerando alguns dos seus principais diagnósticos diferenciais. CONTEÚDO: A presença de anticorpos IgG anti-GQ1b pode ser um mecanismo importante na fisiopatologia da síndrome, porém ainda há controvérsias, desde que a simples presença desses anticorpos não garante o aparecimento da síndrome e alguns nervos em que se encontram depósitos desses anticorpos não apresentam alterações. Infecções respiratórias ou do trato gastrintestinal pregressas podem ser encontradas em 70% dos casos de Miller Fisher o que sugere um processo imunológico com reação cruzada aos agentes etiológicos dessas condições clínicas. CONCLUSÃO: A identificação precoce do quadro e o tratamento com gamaglobulina e/ou plasmaférese pode modificar em muito a evolução do quadro e permitir um prognóstico mais favorável, mesmo que ainda não se saiba o real processo fisiopatológico envolvido nessa doença.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Miller Fisher syndrome comes with ophtalmoplegia, ataxia, and arreflexia and, in many situations, has a similar presentation as Guillain-Barré syndrome or Bickerstaff disease. In this last condition, loss of conscious nessmay be present. In this review we were warning for a possible Miller Fisher syndrome, a Guillain-Barre syndrome variant,showing some news pathophysiology aspects and some differentials diagnosis. CONTENTS: IgG anti GQb1 antibodies can play an important role in the pathophysiology but controversies exist, since the presence of these antibodies does not guarantee the presence of the disease. Some peripheral nerves where antibodies are deposited do not present alterations. Respiratory or gastrointestinal tract infections may precede Miller Fisher in 70% of the cases,suggesting that an immunologic cross reaction can trigger thesyndrome. CONCLUSION: The precocious identification of this clinical picture as well an early treatment with gammaglobulin and or plasmapheresis can deeply modify the progression of the disease and allow a much better prognosis.

Schwann cell expression of an oligodendrocyte-like remyelinating pattern after ethidium bromide injection in the rat spinal cord / Expressão pelas células de Schwann de um padrão de remielinização semelhante ao oligodendroglial após injeção de brometo de etídio na medula espinhal de ratos

Schwann cells are recognized by their capacity of producing single internodes of myelin around axons of the peripheral nervous system. In the ethidium bromide (EB) model of primary demyelination in the brainstem, it is observed the entry of Schwann cells into the central nervous system in order to contribute to the myelin repair performed by the oligodendrocytes that survived to the EB gliotoxic action, being able to even remyelinate more than one axon at the same time, in a pattern of repair similar to the oligodendroglial one. The present study was developed in the spinal cord to observe if Schwann cells maintained this competence of attending simultaneously different internodes. It was noted that, on the contrary of the brainstem, Schwann cells were the most important myelinogenic cells in the demyelinated site and, although rare, also presented the capacity of producing more than one internode of myelin in distinct axons.

As células de Schwann são reconhecidas por sua capacidade de produzir internodos de mielina únicos ao redor de axônios do sistema nervoso periférico. No modelo de desmielinização primária do brometo de etídio (BE) no tronco encefálico, tem sido observada a entrada destas células no sistema nervoso central. Isso pode contribuir para o reparo mielínico desempenhado pelos oligodendrócitos que sobreviveram à ação glitóxica do BE, chegando a remielinizar mais de um axônio ao mesmo tempo, em um padrão de reparo semelhante ao oligodendroglial. O presente estudo foi realizado na medula espinhal para observar se as células de Schwann mantinham esta competência de atender simultaneamente diferentes internodos. Foi observado que, ao contrário do tronco encefálico, as células de Schwann foram as células mielinogênicas mais importantes no sítio de desmielinização induzida pelo BE e, embora raro, também apresentaram a capacidade de produzir mais de um internodo de mielina em axônios distintos.

Ethidium bromide-induced demyelination in the sciatic nerve of diabetic rats / Desmielinização induzida pelo brometo de etídio no nervo ciático de ratos diabéticos

This study aims to observe the process of myelin loss and repair following the injection of the gliotoxic agent ethidium bromide (EB) in the sciatic nerve of rats previously induced to diabetes mellitus by streptozotocin. Injection of EB was also done in non-diabetic rats. The animals were euthanatized from 3 to 31 days after intraneural injection and nerve sections were collected for ultrastructural study. In non-diabetic rats, Schwann cells (CS) showed signs of intoxication 3 days after, with cytoplasmic vacuolization and rejection of their myelin sheaths. Myelin debris were removed by macrophages in the endoneurium and mast cells were abundant in the lesions. From 14 days following EB injection, supernumerary CS were seen in the expanded endoneurium as well as thin myelin sheaths indicating remyelination. Diabetic rats presented a more extensive myelin vesiculation and segmentar demyelination, with delayed activities from both macrophages and remyelinating SC. No mast cells were noted.

O estudo visa à observação do processo de perda e reparo mielínico pós-injeção do gliotóxico brometo de etídio (BE) no nervo ciático de ratos previamente induzidos a diabetes mellitus pela estreptozotocina. Injeção de BE foi igualmente realizada em ratos não-diabéticos. Os animais foram eutanasiados dos 3 aos 31 dias pós-injeção intraneural, com colheita de amostras neurais para estudo ultra-estrutural. Nos animais não-diabéticos, as células de Schwann (CS) mostraram sinais de intoxicação a partir dos 3 dias pós-gliotóxico, com vacuolização citoplasmática e rejeição de suas bainhas de mielina. Restos mielínicos eram removidos por macrófagos no interior do endoneuro e mastócitos eram abundantes nas lesões. A partir dos 14 dias, CS supranumerárias foram encontradas no endoneuro expandido, além de finas bainhas de mielina indicativas de remielinização. Os ratos diabéticos apresentaram vesiculação mielínica e desmielinização segmentar mais extensas, bem como ausência de mastócitos e atraso na atividade macrofágica e na função remielinizante das CS.

Irradiação contralateral de força para a ativação do músculo tibial anterior em portadores da doença de Charcot-Marie-Tooth: efeitos de um programa de intervenção por FNP / Contralateral force irradiation for the activation of tibialis anterior muscle in carriers of Charcot-Marie-Tooth disease: effect of PNF intervention program

Objetivo: Avaliar a resposta do músculo tibial anterior (TA) após um protocolo de cinco semanas com irradiação contralateral de força através de diagonais de facilitação neuromuscular proprioceptiva (FNP) em pacientes com polineuropatia desmielinizante associada à doença de Charcot-Marie-Tooth do tipo 1A (CMT-1A). MÉTODOS: Participaram deste estudo 12 pacientes, de ambos os sexos. Eles foram tratados em uma frequência de duas vezes por semana, durante cinco semanas. Em cada sessão, foram utilizadas as diagonais de Chopping, extensão-adução com rotação interna (EARI) e flexão-abdução com rotação interna (FARI). As diagonais foram repetidas quatro vezes, em ambos os membros superiores e inferiores; cada diagonal tinha duração média de 6 segundos. Durante as execuções, a resposta muscular do TA foi registrada por um eletromiógrafo de superfície, desprezando-se os 2 segundos iniciais e finais de cada diagonal. A média dos valores de Root Mean Square (RMS) das quatro repetições foi normalizada em porcentagem. Os dados iniciais e finais foram submetidos ao teste em t para amostras pareadas com valores de p significativos <0,05...

Objective: To evaluate the response of the tibialis anterior (TA) muscle following a five-week protocol with contralateral irradiation force through Proprioceptive Neuromuscular Facilitation (PNF) diagonals in patients with demyelinating polyneuropathy associated with Charcot-Marie-Tooth disease type 1A (CMT-1A). METHODS: The study included 12 patients of both sexes. They were treated twice-weekly for 5 weeks. At each session, they performed the following diagonal patterns: chopping, extension-adduction with internal rotation (EAIR) and flexion-abduction with internal rotation (FAIR). The diagonals were repeated four times, in both upper and lower limbs, with each repetition lasting six seconds on average. During execution, the response of the TA muscle was recorded by a surface electromyograph disregarding the initial and final two seconds of each diagonal. The mean RMS values of the four repetitions were normalized in percentage. The initial and final data were analyzed through the t test for paired samples with significant p-values <0.05...

Effects of aquatic exercises in a rat model of brainstem demyelination with ethidium bromide on the beam walking test / Efeitos de exercícios aquáticos no desempenho motor de ratos submetidos a um modelo de desmielização com brometo de etídio

Multiple sclerosis is a demyelinating disease of the central nervous system associated with varied levels of disability. The impact of early physiotherapeutic interventions in the disease progression is unknown. We used an experimental model of demyelination with the gliotoxic agent ethidium bromide and early aquatic exercises to evaluate the motor performance of the animals. We quantified the number of footsteps and errors during the beam walking test. The demyelinated animals walked fewer steps with a greater number of errors than the control group. The demyelinated animals that performed aquatic exercises presented a better motor performance than those that did not exercise. Therefore aquatic exercising was beneficial to the motor performance of rats in this experimental model of demyelination.

A esclerose múltipla é uma doença desmielinizante do sistema nervoso central que se associa a graus variados de incapacidade. Não se sabe se a realização de intervenções fisioterapêuticas precoces têm impacto na evolução dessa doença. Utilizamos um modelo experimental de desmielinização com o gliotóxico brometo de etídio e a aplicação de exercícios aquáticos precoces para avaliar o desempenho motor dos animais. Foram quantificados o número de passos e os erros executados durante a travessia da barra elevada. Os animais desmielinizados apresentaram menor número de passos e maior quantidade de erros em comparação aos grupos-controle. Os animais desmielinizados que realizaram exercícios aquáticos apresentaram melhor desempenho motor que os animais desmielinizados que não foram submetidos à intervenção. Portanto, a realização de exercícios aquáticos mostrou-se benéfica no desempenho motor dos animais submetidos ao modelo experimental do brometo de etídio.

Marcação imunoistoquímica da expressão astrocitária de proteína glial fibrilar ácida e de vimentina no sistema nervoso central de cães com cinomose / Immunohistochemical staining of the astrocytic expression of glial fibrillary acidic protein and vimentin in the central nervous system of dogs with canine distemper

Uma vez que muitos dos aspectos envolvidos na patogenia dos processos desmielinizantes do sistema nervoso central (SNC) são ainda pouco esclarecidos e que os astrócitos parecem estar envolvidos na mediação de tais processos, este estudo analisou morfologicamente a participação astrocitária na desmielinização do SNC por meio da marcação imunoistoquímica de duas proteínas dos filamentos intermediários astrocitários - a proteína glial fibrilar ácida (GFAP) e a vimentina (VIM) -, comparando amostras de cerebelo e de tronco encefálico de oito cães com cinomose e de dois cães normais, de diferentes raças e com idades entre um e quatro anos. Cortes histológicos dos tecidos foram submetidos à marcação pelo método indireto da avidina-biotina-peroxidase (ABC) e a reatividade astrocitária, observada em microscopia de luz, foi quantificada em um sistema computacional de análise de imagens. Observou-se, na maioria dos cortes de animais doentes, a presença de lesões degenerativas compatíveis com desmielinização. A marcação para a GFAP e para a VIM foi mais intensa nos animais com cinomose do que nos animais normais, especialmente nas regiões circunventriculares e nas adjacentes às áreas de degeneração tecidual. Não houve diferença significativa entre a imunomarcação (GFAP e VIM) dos animais com cinomose com e sem infiltração inflamatória da substância branca do cerebelo. O aumento da imunorreatividade dos astrócitos para a GFAP e a reexpressão de VIM nas áreas lesionais indicam o envolvimento astrocitário na resposta do tecido nervoso às lesões desmielinizantes induzidas pelo vírus da cinomose (CDV) no SNC.

Considering that many aspects involved in the pathogenesis of the central nervous system (CNS) demyelinating diseases are still poorly understood and that astrocytes seem to mediate such processes, this study analyzed the participation of astrocytes in the demyelinating processes of CNS by using immunohistochemical staining of two astrocytic proteins - glial fibrillary acidic protein (GFAP) and vimentin (VIM) -, comparing samples of cerebellum and brainstem from eight dogs with canine distemper and from two healthy dogs, from different breeds and ages varying from 1 to 4 years old. Histological sections were submitted to the avidin-biotin-peroxidase indirect method of immmunohistochemical staining (ABC) and the astrocytic reactivity, observed in light microscopy, was quantified in a computer system for image analysis. It was possible to notice, on most of the sections from sick animals, degenerative lesions that indicate demyelination. The immunostaining for GFAP and VIM was more intense on animals with canine distemper, specially around the ventricules and near degenerated sites. There was no significant difference between the immunostaining (GFAP and VIM) of animals with canine distemper with and without inflammatory infiltrate of the cerebellar white matter. The increased immunoreactivity of astrocytes for GFAP and the VIM reexpression in injured areas indicate the astrocytic involvement on nervous tissue response to the demyelinating lesions induced by the canine distemper virus (CDV) in the CNS.

Pontine and extrapontine osmotic myelinolysis after the syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone (SIADH) associated with fluoxetine: case report

Osmotic demyelination syndrome (ODS) may be precipitated by aggressive correction of a hypo or hyper-osmolar states. We describe the case of a 53-year-old woman that was started on fluoxetine 20 mg/day for depression and nine days later was found to have fluoxetine-induced syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone. After hyponatremia correction the mental status of the patient gradually improved, but subsequently she had intermittent difficulty in speaking, naming objects, memory deficits and psychomotor slowness. Magnetic resonance revealed bilateral symmetric hyperintense lesions in the basal ganglia, temporal lobe and hippocampal formation compatible with ODS. These symptoms gradually resolved and she was discharged home without any deficits. Two months later, a new image showed lesion in pons and the other lesions had disappeared. Fluoxetine therapy had never been related with a complication like that.

A síndrome de desmielinização osmótica (SDO) pode ser precipitada pela correção agressiva de um estado hiper ou hipoosmolar. Nós descrevemos o caso de mulher de 53 anos que havia iniciado o uso de fluoxetina 20 mg/dia para depressão e que nove dias depois foi diagnosticada como tendo síndrome da secreção inapropriada de hormônio antidiurético induzida por fluoxetina. Depois da correção da hiponatremia o estado mental da paciente gradualmente melhorou, mas subsequentemente ela apresentou dificuldade intermitente para fala e para nomear objetos, déficits de memória recente e lentidão psicomotora. Ressonância magnética revelou lesões hiperintensas bilaterais e simétricas na região dos gânglios da base, lobo temporal e hipocampo compatíveis com SDO. Estes sintomas gradualmente se resolveram e a paciente foi de alta sem qualquer déficit. Dois meses mais tarde uma nova imagem cerebral mostrou lesão na ponte e ausência das lesões antigas. Até onde sabemos a terapia com fluoxetina nunca foi relacionada a uma complicação tardia como esta.

Lesão da substância branca e doenças neurodegenerativas / White matter injury and neurodegenerative diseases

Objetivo: revisar a literatura científica sobre degeneração da substância branca, incluindo lesão do cilindro axonal, da bainha de mielina e oligodendrócitos, enfatizando o papel deste evento patológico na perda tecidual e deficiências funcionais subjacentes às doenças neurodegenerativas agudas e crônicas. Método: revisão de literatura através de pesquisa bibliográfica na base de dados PUBMED/MEDLINE. Considerações Finais: o comprometimento patológico da substância branca é um mecanismo importante dafisiopatologia de doenças neurodegenerativas agudas e crônicas. Pesquisas translacionais nesta área devem ser realizadas para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para essas desordens neurais. Um objetivo importante destes estudos deve ser a proteção dos tratos de substância branca do sistema nervoso central humano, os quais podem degenerar durante doenças, incluindo trauma cerebral e medular, acidente vascular encefálico e esclerose múltipla.

Objective: review the literature on the white matter pathology, including axonal damage, myelin impairment and oligodendrocyte degeneration, emphasizing the importance of this pathological event on the underlying functional deficits following neurodegenerative diseases. Method: bibliography search using PUBME/MEDLlNE databases. Final considerations: the pathological impairment of white matter is an important mechanism underlying the pathophysiology of both acute and chronic neurodegenerative disorders. Translational researches should beaccomplished for the development of new therapeutic approaches for human brain disorders. An important aim of these investigations must be the protection of the human white matter tracts, which are damaged following neural disorders, including brain and spinal cord trauma, stroke and multiple sclerosis.

Desmielinização tardia da substância branca cerebral devido à intoxicação por monóxido de carbono / Delayed demyelination of the cerebral white matter due to carbon monoxide intoxication

Os autores apresentam um caso de desmielinização tardia da substância branca cerebral devido à intoxicação por monóxido de carbono, discutem os principais diagnósticos diferencias e a importância da anamnese na elucidação do caso.

The authors present a case of delayed demyelination of the cerebral white matter due to carbon monoxide poisoning; discuss the main differential diagnoses and the importance of the anamnesis in the elucidation of the case.